Лечение сахарного диабета второго типа является сложной терапевтической задачей из-за роста числа заболеваний, его хронической природы и комбинированной медикаментозной коррекции. ТЭС-терапия показало интересные положительные результаты в комплексном лечении больных сахарным диабетом второго типа.
Под воздействием ТЭС-терапии у больных сахарным диабетом второго типа улучшался углеводный обмен и снижалась инсулинорезистентность. С помощью данного метода сокращалась медикаментозная нагрузка в ходе лечения сахарного диабета второго типа. Ниже представлена научная статья, показывающая убедительные результаты лечения сахарного диабета 2 типа комплексной терапией, в состав которой входит транскраниальная электростимуляция.
Эффективность транскраниальной электростимуляции эндорфинергических структур мозга (ТЭС -терапии) в коррекции нарушений углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2
Рогова Н. В., Петров В. И.
Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград
Резюме
Оценивали эффективность ТЭС-терапии при включении её в комплексное лечение сахарного диабета тип 2 (СД2) у пациентов без ожирения (ПбО) и пациентов с ожирением (ПсО) по влиянию на уровень гликемии и выработке инсулина. ТЭС-терапия оказалась весьма эффективной у группы пациентов без ожирения, у которых имело место снижение функциональной активности ?-клеток.
Эффект ТЭС-терапии превосходил по важным показателям эффекты глибенкламида (по нормализации фаз секреции инсулина, отсутствию гипогликемических состояний). У группы пациентов с ожирением, несмотря на выраженную гиперинсулинемию и инсулинорезистентность, ТЭС-терапия не вызывала роста гиперинсулинемии и снижала постпрандиальную гликемию, что свидетельствует, возможно, о способности ТЭС-терапии снижать инсулинорезистентность.
Общий эффект ТЭС-терапии в моноварианте был менее выражен по сравнению с сиофором. Но комбинация ТЭС-терапия с сиофором обеспечивала полную компенсацию нарушений углеводного обмена у ПсО с СД2. Полученные данные показывают, что ТЭС-терапия в комплексном лечении больных сахарным диабетом типа 2 (диабет второй тип) имеет определенные перспективы широкого клинического применения при этой патологии.
Введение
Сахарный диабет типа второго (СД 2) представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания, высокую инвалидизацию [1]. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 году количество больных сахарным диабетом будет увеличиваться и достигнет более чем 230 млн, из которых 85–90 % больных будут составлять больные сахарным диабетом типа 2 [2]. Причинами развития самого сахарного диабета типа 2 является инсулинорезистентность и нарушение секреции инсулина, формирование которых обусловлено комбинацией врожденных и приобретенных факторов.
Устранение инсулинорезистентности (ИР) и сохранение функциональной активности ?-клеток поджелудочной железы являются важными аспектами преодоления системного дисметаболизма. Проблема комплексного лечения сахарного диабета второго типа актуальна, так как для достижения компенсации углеводного обмена трудно обойтись монотерапией, и лечение таких больных сопровождается назначением большого количества лекарственных средств [3].
В настоящее время разрабатываются комбинированные препараты и начинается поиск новых нелекарственных методов лечения сахарного диабета. Показано, например, что транскраниальная электростимуляция (ТЭС) защитных (эндорфинных) механизмов мозга может быть перспективным методом для лечения сахарного диабета второго типа [4, 5]. Действительно, в экспериментах на моделях с аллоксановым и стрептозотоциновом диабетом было продемонстрировано, что ТЭС обладает выраженным антигипергликемическим эффектом, способствует восстановлению структуры поврежденных ?-клеток и их способности вырабатывать инсулин. Кроме того, установлено, что ТЭС эффективно потенцировал антигипергликемические эффекты сахароснижающих препаратов. Эти данные позволяют предположить, что включение ТЭС-терапии в практику лечения сахарного диабета типа 2 позволит повысить эффективность лечения и уменьшить объем применения медикаментов. Конкретная цель настоящей работы – изучить и оценить влияние ТЭС-терапии на уровень инсулина в плазме крови у больных сахарным диабетом тип 2 для последующей оптимизации фармакотерапии этой группы пациентов.
Методы и материалы
По дизайну исследование открытое, простое, рандомизированное. В исследование включены мужчины и женщины от 18 до 70 лет. Состав групп по полу, возрасту и тяжести заболевания существенно не различается. Диагноз сахарный диабет устанавливался на основании критериев ВОЗ (1999).Все пациенты к моменту включения в исследование находились в состоянии субкомпенсации или декомпенсации углеводного обмена.
Контрольную группу (группа 1) составили пациенты с гипертонической болезнью I степени без нарушений углеводного обмена и без ожирения. Всем пациентам с сахарным диабетом тип 2 после включения в исследование на 14 дней отменяли гипотензивные средства, а с 7-го дня этой отмены снимали сахароснижающие средства (на этот период пациенты госпитализировались в стационар, т. е. с 7-го по 14-й день отмены препаратов гипотензивных). После «отмывочного периода» все пациенты с сахарным диабетом второго типа разделялись по ИМТ на 2 группы (без ожирения – ИМТ < 25 кг/м2 и с ожирением 149 ИМТ >25 кг/м2), затем в каждой из этих двух групп проводилась рандомизация пациентов. В группе СД без ожирения на две группы (2-я и 3-я группы, 2-я получала курс ТЭС-терапии; 3-я – микронизированный глибенкламид (1,75 мг 2 раза в день).
В группе сахарный диабет тип 2 с ожирением проводилась рандомизация на 3 группы (4, 5, 6). 4-я группа получала курс ТЭС-терапии; 5-я группа – сиофор (850 мг, 2 раз в день); 6-я группа – ТЭС ± сиофор (850 мг, 1 раз в день). Далее всем выполнялось обследование и назначался 14-дневный курс терапии, затем проводилось контрольное обследование – после лечения. ТЭС-терапию осуществляли аппаратом ТРАНСАИР по общепринятой схеме. 4–5-ти больным из каждой из 6-ти групп до и после лечения исследовали уровень инсулина крови и глюкозы капиллярной крови по 12 точкам.
Время забора крови отмечено в таблице 1. Время приема пищи строго устанавливалось: ЗАВТРАК – 7.45, ОБЕ Д – 11.45, УЖИН – 17.45. Остальным больным (100 человек, т. е. каждому из 16–20 человек в группе) определяли до и после лечения инсулин и глюкозу капиллярной крови в 6.00 (натощак) и в 10.00 (постпрандиально).
Уровень инсулина в сыворотке крови определяли иммунологическим методом с помощью набора производства фирмы «DRG-Diagnostics» (Германия).
Уровень глюкозы определяли в цельной капиллярной крови из пальц а с помощью портативного глюкометра производства фирмы «Roche» (Германия).
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования приведены в таблицах № 1 и 2. Из полученных результатов исходно у пациентов с сахарным диабетом тип 2 имеются серьезные нарушения в сточном профиле инсулинемии. Курс ТЭС-терапии повышает базальную секрецию инсулина во всех группах без ожирения и у здоровых (т. е. больных ГБ без нарушений углеводного обмена), смещает пик постпрандиальной секреции ближе к раннему пику (через 15 мин. после еды небольшое увеличение, а через 1 час после еды – пик), увеличивает величину пика постпрандиального инсулина.
В этих группах данные изменения сопровождаются снижением уровня глюкозы капиллярной крови (причем пик гликемии совпадает с пиком инсулинемии). В группе 3 (манинил) базальный уровень инсулина повышается, но меньше, чем в группе ТЭС, пик постпрандиальной секреции остается почти таким же, как и без лечения, т. е. через 2 часа после еды (без лечения – на 2,5 часа), однако амплитуда пика немного выше, чем при ТЭС, и ширина пика больше, чем при ТЭС, что сопровождается эпизодами гипогликемии (особенно ночью).
Курс ТЭС-терапии в группах с ожирением не изменяет уровень базальной секреции, смещает пик постпрандиальной секреции ближе к раннему пику, не увеличивает амплитуду пика, делает пики чуть шире, чем до лечения. Всё сопровождается уменьшением постпрандиальной гликемии при незначительном уменьшении базальной гликемии. ТЭС-терапия в сочетании с метформином: дает нормальную величину базального уровня инсулина и глюкозы, также сдвигает пик ближе к раннему пику, увеличивает его амплитуду и ширину, хорошо изменяет гликемию. Курсовая терапия метформином уменьшает уровень базального инсулина меньше, чем при комбинации метформин ± ТЭС; не изменяет амплитуду пика и его ширину, но значительно снижает гликемию.
Обсуждение
ТЭС-терапия продемонстрировала значительное положительное влияние на показатели углеводного обмена в клинических ситуациях, сопряженных со снижением функциональной активности ?-клеток (пациенты с сахарным диабетом 2 без ожирения). Это влияние было не только сравнимо с эффектом манинила, но и превосходило его по важным показателям (нормализация фаз секреции инсулина, отсутствие гипогликемических состояний).
Известно, что манинил и другие производные сульфонилмочевины (ПСМ) имеют определённые недостатки, которые не позволяют во всех случаях добиться стойкой компенсации сахарного диабета и нормализации показателей углеводного обмена как на протяжении длительного времени, так и на протяжении суток.
Длительное применение ПСМ приводит к истощению функции ?-клеток поджелудочной железы, что сопровождается ухудшением компенсации сахарного диабета, значительной гипергликемией, которая, в свою очередь, усиливает имеющуюся при СД 2 вторичную инсулинорезистентность, приводя к необходимости более раннего применения инсулинотерапии для компенсации сахарного диабета.
Это объясняет определенную неудовлетворённость врачей и больных при применении ПСМ [6]. На основании полученных данных предлагается вместо ПСМ у пациентов с сахарным диабетом 2 без ожирения применять ТЭС-терапию с момента потребности в медикаментозной коррекции углеводного обмена. Кроме того, у пациентов, длительно применяющих ПСМ, вместо присоединения инсулинотерапии или полного перевода пациента на инсулинотерапию (в ситуациях связанных с истощением ?-клеток) рекомендуем присоединение ТЭС-терапии для восстановления функциональной активности ?-клеток поджелудочной железы.
Интересные результаты получены в группах пациентов с сахарным диабетом 2 и ожирением. У этой категории пациентов также наблюдается нормализация фаз секреции инсулина при использовании ТЭС-терапии (как при монотерапии, так и в комбинации с сиофором).
Кроме того, несмотря на выраженную гиперинсулинемию и инсулинорезистентность при использовании ТЭС-терапии не отмечено не только роста гиперинсулинемии (казалось бы, метод вызывает усиление секреции инсулина и должен был бы ещё больше увеличить инсулинемию), но и, главное, не наблюдалось роста гипергликемии, а даже некоторое снижение постпрандиальной гликемии.
Этот эффект можно объяснить только наличием у ТЭС-терапии ещё некоего действия на периферические ткани, которое приводит к снижению инсулинорезистентности, что повышает эффективность эндогенного инсулина и как следствие – снижение постпрандиальной гликемии. Возможно, этот эффект как-то связан с гепатотропными эффектами ТЭС-терапии или каким-то ещё неизвестным влиянием на тканевые инсулиновые рецепторы или влиянием на транспортеры глюкозы.
Монотерапия метформином у этой группы пациентов была эффективнее монотерапии ТЭС, однако комбинация ТЭС-терапия + метформин дала удивительные результаты – полную компенсацию нарушений углеводного обмена.
В соответствии с этим рекомендуется пациентам с сахарным диабетом второго типа и с ожирением как можно раньше начинать комбинированную терапию сиофором (бигуаниды) и ТЭС-терапии. Известно, что у таких пациентов наряду с инсулинорезистентностью со временем развивается выраженная функциональная недостаточность ?-клеток и диабет становится инсулинзависимым. В этой ситуации рекомендуется не сразу переводить пациента на инсулин, а попробовать присоединить ТЭС-терапию.
Заключение
Результаты исследования убедительно доказывают, что включение ТЭС-терапии в комплексное лечение больных сахарным диаботом типа 2 значительно улучшает показатели углеводного обмена, позволяет оптимизировать лечение данной группы больных и имеет определенные перспективы широкого клинического применения.
Литература
1. Аметов А. С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 //Consilium medicum . – 2003. – Т. 5, № 9. – С. 484–486. . – 2003. – Т. 5, № 9. – С. 484–486.
2. Amos A. F., McCarthy D. J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabet Med. – 1997. – Vol. 14. – Suppl. 5. – Sl–S85.
3. Древаль А. В., Мисникова И. В., Зайчикова О. С. Микронизированный манинил как препарат первого выбора при неэффективности диетотерапии ИНСД // Сахарный диабет. – 1999. – № 2. – С. 35–36.
4. Лебедев В. П., Биличенко С. В., Малыгин А. В. и др. / Транскраниальная электростимуляция нормализует уровень сахара крови при аллоксановом диабете у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2004. – Т. 90, № 11. – С. 1429–1432.
5. Лебедев В. П., Биличенко С. В., Ордян Н. Э. и др. / Транскраниальная электростимуляция активирует репаративную регенерацию и инсулинпродуцирующую функцию ?-клеток поджелудочной железы при аллоксановом диабете у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. – 2006. – Т. 92, № 2. – С. 204–213.
6. Балаболкин М. И. и др. Новые аспекты действия глимеприда у больных сахарным диабетом 2-го типа // РМЖ. – 2007. – С. 933.
