Протективная активность ТЭС при различных режимах применения на модели летальной гриппозной инфекции у белых мышей

Зарубаев В.В.1, Анфимов П.М.1, Мелешкина И.А.1, Киселев О.И.1, Малыгин А.В.2, Лебедев В.П.2

1НИИ гриппа РАМН,

2Центр ТЭС Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург

Введение.

В последнее время в связи с существенным изменением спектра вирусных патогенов человека особую актуальность приобретает разработка неспецифических средств профилактики и лечения вирусных инфекций.

Одним из способов профилактической защиты организма может являться транскраниальная электростимуляция мозга (ТЭС). Показано, что применение ТЭС-терапии позволяет снизить в 1,5 раза заболеваемость ОРВИ и число обострений хронического аденоидита у часто болеющих детей (Нечаева и др., 2005).

В связи с этим настоящей работе проведено изучение возможной протективной активности ТЭС при гриппозной инфекции белых мышей.

Материалы и методы.

Опыты проводили на беспородных мышах. Заражение осуществлялось вирусом гриппа птиц типа A/Aichi/2/68 (H3N2), который вводили животным интраназально под эфирным наркозом в дозе 3 и 30 LD50. Сеансы ТЭС производили по трем схемам: профилактической (за 48 и за 24 часа до заражения), лечебно-профилактической (за 24 часа до и через 24 часа после заражения) и лечебной (через 24 и 48 часов после заражения).

Для проведения ТЭС использовали аппарат «Трансаир-01», адаптированный для мышей (Савченко и др., 2003). Животные были частично иммобилизованы в специальных станках. Игольчатые электроды помещали под кожу лба и позади ушей. Воздействие осуществляли током составляла 0,2 мA в течение 20 мин.

Животных контрольной группы обрабатывали тем же способом, но без подключения тока. На 3 сутки после заражения определяли титр вируса в легочной ткани животных в культуре клеток MDCK. Среди оставшихся животных ежедневно в течение 14 дней фиксировали смертность. На основании показателей смертности рассчитывали процент смертности в каждой группе, индекс защиты (снижение смертности в опытной группе по сравнению с контролем) и среднюю продолжительность жизни животных.

В качестве референс-препарата использовали Ремантадин.

Результаты.

На 3 сутки после инфицирования титр вируса в легких животных составил 6,2 – 6,5 lg ИД50/0,02 мг в зависимости от инфицирующей дозы. Применение ремантадина приводило к снижению инфекционной активности вируса в 250 – 630 раз. ТЭС зараженных животных, использованная по профилактической схеме, приводила к снижению вирусной продукции в 16-20 раз, при использовании по лечебно-профи- лактической или лечебной схеме титры вируса не менялись. В дальнейшем вирус гриппа вызывал у животных летальную инфекцию, сопровождающуюся гибелью начиная с 5-6 суток после инфицирования.

Ремантадин, использованный как референс-препарат, снижал смертность (индекс защиты 70-78 %) и увеличивал продолжительность жизни животных (на 5,7 – 7,1 суток в зависимости от дозы вируса).

Профилактическая обработка животных при помощи ТЭС также приводила к снижению смертности (на 40–56 %) и продлением срока жизни мышей (на 5,2–6,5 суток в зависимости от дозы вируса). Использование ТЭС по лечебной и лечебно- профилактической схемам существенно не влияло на выживаемость животных (индексы защиты 10–16%), однако у этих животных смертность начиналась позже, чем в контрольных группах (продолжительность жизни была выше на 1,9–4,1 суток).

Выводы.

Эффективность защиты мышей от летальной гриппозной пневмонии при помощи ТЭС проявляется при применении электровоздействия до заражения животных вирусом. Показатели профилактической активности ТЭС при этом сопоставимы с соответствующими показателями для Ремантадина.